Lo studio di fase 2, in aperto, VISION, ha mostrato una attività clinica duratura di Tepotinib, un inibitore orale di MET, nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato o metastatico, con mutazione nel sito di splicing ( skipping ) dell’esone 14 di MET ( METex14 ) identificata mediante biopsia liquida o tissutale.

La mutazione METex14, che determina la perdita della trascrizione dell’esone 14 del gene MET, si riscontra in circa il 3-4% dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, generalmente nei pazienti anziani.

I pazienti, che potevano aver ricevuto fino a due linee di terapia sistemica, sono stati trattati con Tepotinib per os alla dose di 500 mg/die.

L’obiettivo primario dello studio era il tasso di risposte obiettive ( ORR ) valutato da un Comitato di revisione indipendente ( IRC ), nei pazienti con almeno 9 mesi di follow-up.

Sono stati screenati 6.708 pazienti; 169 possedevano una mutazione METex14, di cui 152 sono stati trattati con Tepotinib.
L'analisi è stata compiuta su 99 pazienti che avevano un follow-up di almeno 9 mesi.
In 66 su 99 la mutazione MET ex14 era stata identificata mediante biopsia liquida, mentre 60 su 99 con biopsia tissutale; 27 erano positivi sia su biopsia liquida che su quella tissutale.
L’età mediana dei pazienti era di 74 anni con il 46% dei pazienti fumatori o ex-fumatori e più del 50% ampiamente pretrattati.

Ad un follow-up minimo di 9 mesi, il trattamento con Tepotinib ha prodotto un tasso di risposte obiettive del 46.5% ( IC 95%: 36.4-56.8% ) nella casistica complessiva; 48% ( IC 95%: 36-61% ) nel gruppo MET ex14 biopsia liquida, e 50% ( IC 95%: 37-63% ) nel gruppo METex14 biopsia tissutale.

La durata mediana della risposta ( DOR ) è stata di 11.1 mesi ( IC 95%: 7.2- non-valutabile ) nella casistica complessiva; 9.9 mesi nel gruppo MET ex14 biopsia liquida e 15.7 mesi nel gruppo METex14 biopsia tissutale.

Il tasso di pazienti con controllo di malattia ( DCR ) è stato del 65.7% ( IC 95%: 55.4-74.9% ) nella popolazione complessiva.

Nel 28% dei pazienti sono stati riportati eventi avversi gravi ( G3 o G4 ) correlati al trattamento: in particolare, gravi edemi periferici nel 7% dei pazienti.
Nell’11% dei pazienti trattati, gli eventi avversi hanno portato all’interruzione definitiva del trattamento.

Dallo studio è emerso che Tepotinib è una terapia a bersaglio molecolare promettente con una attività clinica duratura e un profilo di tossicità gestibile nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule e mutazione METex14, compresi quelli con metastasi cerebrali. ( Xagena_2020 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2020

Xagena_Medicina_2020