La terapia transdermica locale alla mammella può permettere il trasporto mirato del farmaco, e nello stesso tempo riduce le reazioni avverse.

E’ stato condotto uno studio di fase II, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, che ha messo a confronto un gel transdermico a base di 4-IdrossiTamoxifene ( 4-OHT ) con il Tamoxifene per os ( Tamoxifene orale ) nelle donne con carcinoma duttale in situ ( DCIS ).

Un totale di 27 donne in pre-menoapusa e post-menopausa sono state assegnate in modo casuale a 4-IdrossiTamoxifene ( 4 mg al giorno ) oppure a Tamoxifene orale ( 20 mg/die ) per 6-10 settimane prima dell’intervento chirurgico.

Le concentrazioni di Tamoxifene e dei suoi principali metaboliti nel plasma, nel liquido aspirato dal capezzolo e nel tessuto adiposo mammario sono state determinate mediante cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem.

L’endpoint primario era la marcatura con Ki67 nelle lesioni del carcinoma duttale in situ, misurata mediante immunoistochimica.

Nel plasma sono state determinate le concentrazioni di IGF1 (fattore di crescita insulino-simile 1 ), globulina che lega gli ormoni sessuali ( SHBG ) e proteine della coagulazione.

Dopo la terapia, Ki67 è diminuito del 3.4% nel gruppo trattato con 4-IdrossiTamoxifene e del 5.1% nel gruppo Tamoxifene orale ( entrambi p inferiori o uguali a 0.03, p tra gruppi = 0.99 ).

Le concentrazioni plasmatiche medie di 4-IdrossiTamoxifene erano 0.2 e 1.1 ng/ml rispettivamente nei gruppi trattati con 4-IdrossiTamoxifene e Tamoxifene per os ( p = 0.0003 ), mentre le concentrazioni medie di 4-IdrossiTamoxifene nel tessuto adiposo mammario erano 5.8 ng/g nel gruppo trattato con 4-Idrossitamoxifene e 5.4 ng/g in quello trattato con Tamoxifene orale ( p = 0.88 ).

Sono stati riscontrati significativi incrementi di SHBG, fattore VIII, e fattore di von Willebrand nel plasma e una significativa riduzione di IGF1 nel plasma con Tamoxifene orale, ma non con 4-IdrossiTamoxifene.

L'incidenza di vampate è risultata simile nei due gruppi.

Dallo studio è emerso che l'effetto antiproliferativo del gel transdermico di 4-IdrossiTamoxifene applicato sulla cute della mammella era simile a quello del Tamoxifene per os, ma gli effetti sui parametri endocrini e coagulativi erano ridotti. ( Xagena_2014 )

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