Nivolumab ( Opdivo ) è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1, completamente umano, che si lega al recettore di checkpoint PD-1 espresso sulle cellule T attivate.

E’in corso un vasto programma di sviluppo clinico con l’obiettivo di valutare Nivolumab in diversi tipi di tumore, in monoterapia o in combinazione con altre terapie, che interessa più di 7.000 pazienti in tutto il mondo in più di 35 studi. Tra questi, vi sono molti studi potenzialmente registrativi in pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule, melanoma, carcinoma renale, tumore della testa e del collo, glioblastoma e linfoma non-Hodgkin.

Studio CheckMate -063

CheckMate -063 è uno studio di fase II a singolo braccio in aperto disegnato per valutare pazienti con carcinoma del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) squamocellulare in stadio avanzato, che avevano mostrato progressione dopo terapia a base di Platino e almeno un'ulteriore terapia sistemica con performance status ECOG compreso tra 0 e 1, trattati con Nivolumab in monoterapia al dosaggio di 3 mg/kg in infusione endovenosa ogni due settimane fino a progressione della malattia o interruzione del trattamento ( n=117 ).

L’obiettivo primario è stato il tasso di risposta, valutato da un Comitato indipendente di revisione che ha usato i criteri RECIST 1.1. I pazienti che hanno risposto sono stati ulteriormente esaminati sulla base della durata della risposta. Gli obiettivi secondari includevano la risposta valutata dallo sperimentatore.
La sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e l’efficacia secondo lo stato di espressione di PD-L1 erano parametri esploratori.

Tutti i pazienti trattati avevano ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche e il 65% aveva ricevuto tre o più precedenti terapie. Il 76% dei pazienti aveva ricevuto la precedente terapia meno di tre mesi prima.
Nel 61% dei pazienti la migliore risposta alla precedente terapia era stata la progressione.

Con circa 11 mesi di follow-up minimo il tasso di risposta obiettiva, endpoint primario dello studio, è stato del 15% ( IC 95%: 8.7 – 22.2 ) come valutato dal Comitato di revisione indipendente che ha utilizzato i criteri RECIST 1.1 e la durata mediana della risposta non è stata raggiunta.

Il 41% dei pazienti è vivo a 1 anno ( IC 95%: 31.6 – 49.7 ) e la sopravvivenza mediana è stata di 8.2 mesi ( IC 95%: 6.05 – 10.91 ).
Un ulteriore 26% dei pazienti ha mostrato stabilizzazione della malattia con una durata mediana di 6 mesi ( IC 95%: 4.73 – 10.91 ) con tasso di controllo del 41% ( definito come risposta parziale più stabilizzazione della malattia ).
Nei pazienti con espressione di PD-L1 quantificabile le risposte risultavano indipendenti dallo stato di PD-L1.

Gli eventi avversi di grado 3-4 correlati al farmaco si sono verificati nel 17.1% dei pazienti. Le tossicità più frequenti di grado 3-4 ( maggiore o uguale al 2% ) sono state affaticamento ( 4.3% ), polmonite ( 3.4% ) e diarrea ( 2.6% ).
Gli eventi avversi correlati al farmaco erano generalmente controllabili con corticosteroidi e/o cure di supporto utilizzando gli algoritmi di trattamento raccomandati.
L’interruzione della terapia dovuta a eventi avversi correlati al farmaco si è verificata nel 12% dei casi e si sono verificati due decessi in pazienti affetti da numerose malattie concomitanti e in progressione.

Il tumore del polmone è la principale causa di morte per cancro al mondo e secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ) è responsabile di più di 1.5 milioni di decessi ogni anno.
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule è il tumore più frequente del polmone con l’85% circa dei casi.
La sopravvivenza varia a seconda dello stadio e del tipo di tumore al momento della diagnosi. Complessivamente, la sopravvivenza a 5 anni per questo tipo di tumore in stadio I è compresa tra il 47% e il 50%, mentre per lo stadio IV sempre a 5 anni scende al 2%.
Il tasso di sopravvivenza atteso ad un anno per i pazienti con NSCLC squamoso in III linea è tra il 5.5 e il 18%. ( Xagena_2014 )

Fonte: BMS, 2014

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