I risultati dello studio di fase 1 CHRYSALIS, che sta valutando Amivantamab nel trattamento dei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio avanzato EGFR mutato con inserzione dell’esone 20, sono stati presentati all' ASCO Virtual Meeting.

Amivantamab è un anticorpo bispecifico per EGFR ( recettore del fattore di crescita epidermico ) e MET, che agisce sulle mutazioni attivanti e di resistenza di EGFR e sulla via di attivazione di MET.
Lo studio CHRYSALIS ha valutato l'efficacia utilizzando il tasso di risposta globale ( ORR ) secondo i criteri RECIST v1.1 ( criteri di valutazione di risposta nei tumori solidi ), la durata della risposta e il profilo di sicurezza di Amivantamab.

CHRYSALIS è il primo studio sull’uomo, in aperto, multi-coorte, multicentrico che sta valutando la sicurezza, la farmacocinetica e l’ efficacia di Amivantamab nei pazienti adulti con tumore NSCLC in fase avanzata, sia come monoterapia sia in combinazione con Lazertinib, un inibitore della tirosin chinasi di EGFR ( TKI-EGFR ) di terza generazione.
Un totale di 50 pazienti con tumore NSCLC EGFR-mutato con inserzione dell’esone 20, ha ricevuto la dose raccomandata di fase 2 di Amivantamab.
Tra questi 50 pazienti, 39 erano valutabili per la risposta con 13 distinte mutazioni identificate di inserzione dell’esone 20.

I risultati dello studio hanno mostrato un tasso ORR del 36% ( IC 95%, 21–53 ) in tutti i pazienti valutabili e del 41% ( IC 95%, 24–61 ) nei 29 pazienti valutabili precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino.
Inoltre, la durata mediana della risposta per tutti i pazienti valutabili è stata di 10 mesi e di 7 mesi per quelli precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino.
La mediana di sopravvivenza libera da progressione ( mPFS ) è stata di 8.3 mesi ( IC 95%, 3.0-14.8 ) per tutti i pazienti valutabili e di 8.6 mesi ( IC 95%, 3.7-14.8 ) per i pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino.
Il tasso di beneficio clinico ( risposta parziale o superiore o stabilità di malattia per almeno 12 settimane ) è stato del 67% ( IC 95% , 50–81 ) per tutti i pazienti valutabili e del 72% ( IC 95%, 53-87 ) per i pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino.
Sono state osservate risposte sia nei pazienti naïve, sia in quelli precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino.
Le risposte tumorali sono state osservate più frequentemente alla prima rivalutazione della malattia dopo l'inizio della terapia.

I pazienti con tumore NSCLC EGFR-mutato con inserzione dell'esone 20 presentano una forma di malattia generalmente resistente ai trattamenti con inibitori tirosin-chinasici di EGFR attualmente approvati e hanno, quindi, una prognosi peggiore rispetto ai pazienti con mutazioni in EGFR più comuni ( delezione dell’esone 19 / sostituzione L858R ).
Attualmente, non esistono terapie specifiche approvate per questa forma di tumore del polmone non-a-piccole cellule e la sopravvivenza complessiva mediana stimata per i pazienti che ne sono colpiti è di 16 mesi.

I più comuni eventi avversi di tutti i gradi rilevati nel corso dello studio sono stati eruzioni cutanee, reazioni correlate all'infusione ( IRR ) e paronichia.
Le reazioni IRR si sono verificate prevalentemente alla prima infusione e non hanno impedito i trattamenti successivi.
Non è stata segnalata alcuna eruzione cutanea di grado 3 o maggiore, 1 paziente ha riportato diarrea di grado 3 e, in totale, il 6% dei pazienti ha manifestato diarrea.

Il 6% dei pazienti ha presentato eventi avversi di grado 3 o maggiore correlati al trattamento quali iperamilasemia, ipopotassiemia, aumento della lipasi e dolore alle spalle e al torace.
Inoltre, il 6% dei pazienti ha riportato gravi eventi avversi correlati al trattamento, come infiammazione del tessuto connettivo ( cellulite ), polmonite interstiziale e dolore a spalle / torace.
Ulteriori eventi avversi sono stati: stomatiti ( 16% ), prurito ( 14% ) e diarrea ( 6% ).

In Europa, si stima che nel 2018 siano stati diagnosticati oltre 470.000 pazienti con carcinoma al polmone, di cui circa l'85% con una diagnosi di tumore non-a-piccole cellule.
Il carcinoma polmonare è il tumore che provoca più morti nel continente, anche rispetto a quanti ne siano causati da carcinoma mammario e carcinoma prostatico insieme.
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con tumore NSCLC metastatico è attualmente del 24%.
I principali sottotipi di tumore NSCLC sono adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a grandi cellule.
Tra le mutazioni più comuni nel tumore NSCLC vi sono quelle del gene codificante per il recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ), un recettore tirosin-chinasico che aiuta le cellule a proliferare e a dividersi. Le mutazioni di EGFR sono presenti nel 10-15% dei pazienti caucasici con tumore NSCLC e si verificano nel 40-50% dei pazienti asiatici con adenocarcinoma polmonare.
Le mutazioni di EGFR con inserzione nell'esone 20 identificano un sottogruppo distinto di adenocarcinomi polmonari, che rappresentano il 4-9% di tutte le mutazioni di EGFR. ( Xagena_2020 )

Fonte: Janssen, 2020

Xagena_Medicina_2020