Nel carcinoma a cellule basali si presentano mutazioni nei geni del pathway hedgehog, in particolare nei geni che codificano per PTCH1 ( patched homologue 1 ) e SMO ( smoothened homologue ).

In uno studio clinico di fase 1, un gruppo di ricercatori statunitensi, ha valutato la sicurezza e la farmacocinetica di GDC-0449, una piccola molecola che inibisce SMO, e le risposte al farmaco del carcinoma a cellule basali metastatico o localmente avanzato.

Sono stati selezionati 33 pazienti con carcinoma delle cellule basali metastatico o localmente avanzato ai quali è stato somministrato GDC-0449 a una delle tre dosi previste dallo studio: 17 pazienti hanno ricevuto una dose di 150 mg al giorno, 15 pazienti 270 mg al giorno e 1 paziente 540 mg al giorno.
Le risposte del tumore sono state valutate utilizzando i criteri RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ), visite mediche, o entrambi.

La durata mediana del trattamento è stata di 9.8 mesi.

Dei 33 pazienti coinvolti, 18 hanno mostrato una risposta obiettiva al GDC-0449, in accordo con le valutazioni per immagini ( 7 pazienti ), visite mediche ( 10 pazienti ) o entrambe ( 1 paziente ).
Tra le risposte, 2 sono state complete e 16 parziali.
I restanti 16 pazienti hanno mostrato malattia stabile ( 11 pazienti ) o progressione della malattia ( 4 pazienti ).

Sono stati osservati eventi avversi di grado 3, probabilmente legati al farmaco in 6 pazienti, inclusi 4 con fatigue, 2 con iponatremia, 1 con spasmi muscolari e 1 con fibrillazione atriale.
Un episodio di grado 4 di iponatremia asintomatica non è stato ritenuto collegato all’uso di GDC-0449.
Un paziente ha abbandonato lo studio a causa degli eventi avversi.

Sono state trovate prove del signaling di hedgehog nei tumori che hanno risposto al trattamento.

In conclusione, GDC-0449, una piccola molecola orale attiva che ha come bersaglio il pathway di hedgehog, sembra avere un’attività antitumorale nel carcinoma a cellule basali localmente avanzato o metastatico. ( Xagena_2009 )

Von Hoff DD et al, N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172



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