Yervoy è un medicinale che potenzia l’attività del sistema immunitario ed è utilizzato per il trattamento di pazienti con melanoma avanzato. Può essere usato in monoterapia negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età o in associazione a Nivolumab negli adulti.

Il trattamento con Yervoy deve essere iniziato e seguito da un medico specialista esperto nei trattamenti antitumorali.
La dose raccomandata di Yervoy è di 3 mg per kg di peso corporeo, somministrata per infusione in una vena nell’arco di 90 minuti.
Quando Yervoy viene usato in monoterapia, il paziente riceve una dose ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi.
Quando viene usato in associazione a Nivolumab, il paziente riceve una dose di Yervoy e di Nivolumab ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, per poi essere trattato con Nivolumab in monoterapia.
In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati il medico può rinviare la somministrazione delle dosi e, se tali effetti sono gravi, interrompere del tutto il trattamento.

Il principio attivo di Yervoy, Ipilimumab, è un anticorpo monoclonale, che agisce sulle cellule T, un tipo di globuli bianchi che fa parte del sistema immunitario. Si lega a CTLA-4, una proteina che controlla l’attività delle cellule T, e ne blocca l’attività. Bloccando CTLA-4, Ipilimumab fa attivare e aumentare le cellule T, che si infiltrano nei tumori e uccidono le cellule tumorali.

In base a due studi principali Yervoy è efficace nel migliorare la durata della vita dei pazienti con melanoma avanzato.

Il primo studio è stato condotto su 676 adulti nei quali un precedente trattamento per il melanoma avanzato non si era rivelato efficace o aveva cessato di esserlo.
La sopravvivenza globale con Yervoy ( 3 mg per kg ) e con Yervoy combinato con un medicinale sperimentale denominato ‘gp100’ è stata di 10 mesi, rispetto a 6 mesi nei pazienti trattati con gp100 in monoterapia.

Il secondo studio è stato condotto su 502 adulti il cui melanoma avanzato non era stato trattato in precedenza. I pazienti trattati con Yervoy a dosi elevate e Dacarbazina hanno vissuto in media per 11 mesi, rispetto ai 9 mesi di quelli trattati con placebo più Dacarbazina.
Tuttavia, circa un terzo dei pazienti non ha potuto completare il trattamento con Yervoy a causa di effetti indesiderati.

In un ulteriore studio che ha coinvolto 727 adulti affetti da melanoma avanzato, i pazienti trattati con 3 mg di Yervoy per kg hanno vissuto in media per circa 12 mesi rispetto ai 16 mesi di quelli trattati con 10 mg per kg. Tuttavia, i pazienti trattati con la dose più elevata hanno manifestato più effetti indesiderati, con una conseguente minore probabilità di completare il trattamento.

Diversi altri studi condotti su adulti precedentemente non-trattati hanno rilevato che i pazienti trattati con Yervoy alla dose di 3 mg per kg hanno vissuto in media per 13.5 mesi.

In due studi limitati condotti su un totale di 30 adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con melanoma avanzato, il trattamento con Yervoy ha prodotto livelli di medicinale nel sangue analoghi a quelli degli adulti.

Ci si attende che gli effetti di Yervoy negli adolescenti siano analoghi a quelli osservati negli adulti. Dato che il medicinale è stato studiato su pochissimi adolescenti, vi sono incertezze riguardo ai relativi effetti indesiderati.
Pertanto, tutti gli adolescenti trattati con Yervoy saranno tenuti sotto attenta osservazione.

Un altro studio principale ha rilevato che l’associazione di Yervoy e Nivolumab era efficace nel trattamento del melanoma avanzato in adulti che non erano stati precedentemente trattati e il cui tumore aveva prodotto una proteina denominata PD-L1.
Nel primo studio condotto su 945 adulti, i pazienti trattati con Yervoy e Nivolumab hanno vissuto in media 11.7 mesi senza peggioramento della malattia rispetto ai 6.9 mesi dei pazienti trattati con Nivolumab in monoterapia e ai 2.9 mesi di quelli trattati con Yervoy in monoterapia.
In uno studio supplementare condotto su 142 pazienti, la malattia è stata controllata nel 56% dei pazienti trattati con Yervoy e Nivolumab rispetto al 9% dei pazienti trattati con Yervoy in monoterapia.

Yervoy è solitamente associato a effetti indesiderati dovuti all’eccessiva attività del sistema immunitario, tra cui reazioni gravi e infiammazione.
La maggior parte di tali effetti migliora con una terapia adeguata o con la sospensione del trattamento con Yervoy.
Gli effetti indesiderati più comuni ( che possono riguardare più di 1 persona su 10 ) sono diarrea, eruzione cutanea, prurito, stanchezza, nausea, vomito, appetito ridotto e dolore addominale.
Ulteriori effetti indesiderati comuni quando Yervoy viene usato in associazione a Nivolumab comprendono febbre, livelli ridotti di ormoni tiroidei, colite ( infiammazione della parte inferiore dell’intestino ), dolori articolari, cefalea e respirazione difficoltosa.

L’Agenzia europea per i medicinali, EMA, ha osservato che Yervoy migliora la sopravvivenza in una condizione in cui i tassi di sopravvivenza globale sono bassi.
Gli effetti indesiderati più frequenti del farmaco sono di una gravità da lieve a moderata.
Considerato che gli studi con Yervoy hanno coinvolto pochissimi adolescenti, la Società produttrice si è impegnata a raccogliere informazioni sugli effetti indesiderati, compresi eventuali effetti sulla crescita e sulla maturazione sessuale.
L’Agenzia ha deciso che i benefici di Yervoy sono superiori ai rischi.
Nonostante la sopravvivenza più lunga con una dose di 10 mg per kg, l’EMA ha raccomandato l’uso di Yervoy a una dose di 3 mg per kg, in quanto la dose più elevata ha provocato più effetti indesiderati e peggiorato la qualità di vita dei pazienti dopo l’inizio del trattamento. ( Xagena_2018 )

Fonte: EMA, 2018

Xagena_Medicina_2018