L'analisi, da parte di un Comitato indipendente esterno per il monitoraggio dei dati ( eDMC, Data Monitoring Committee ), dei risultati dello studio pivot di fase 3 ECHO-301/KEYNOTE-252 per la valutazione di Epacadostat in combinazione con Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con melanoma non-resecabile o metastatico ha determinato il mancato raggiungimento dell'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione complessiva rispetto a Pembrolizumab in monoterapia.
Si prevede che nemmeno il secondo endpoint primario dello studio di sopravvivenza globale otterrà risultati statisticamente rilevanti.
In base a questi risultati, e dietro raccomandazione dell'eDMC, lo studio sarà interrotto.
Il profilo di sicurezza osservato in ECHO-301/KEYNOTE-252 è risultato in linea con le osservazioni degli studi precedentemente riportati con Epacadostat in combinazione con Pembrolizumab.

Gli effetti immunosoppressivi dell'attività enzimatica dell'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 ( IDO1 ) sul microambiente tumorale consentono alle cellule cancerogene di sfuggire alla sorveglianza immunologica.
Epacadostat è un inibitore orale dell'enzima IDO1, estremamente potente e selettivo.
In alcuni studi clinici, la combinazione di Epacadostat e degli inibitori del checkpoint immunitario ha dimostrato effetti proof-of-concept in pazienti affetti da melanoma non-resecabile o metastatico, carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e carcinoma della vescica. In questi studi, Epacadostat combinato con l'inibitore di CTLA-4 Ipilimumab o inibitore di PD-1 Pembrolizumab o Nivolumab ha migliorato i tassi di risposta rispetto agli studi dei soli inibitori dei checkpoint immunitari.

Pembrolizumab è una terapia anti PD-1 che agisce aumentando l'abilità del sistema immunitario di identificare e combattere le cellule tumorali.
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, attivando in tal modo i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali, sia le cellule sane.

Informazioni su ECHO-301/KEYNOTE-252

Questo studio clinico randomizzato di fase 3 a doppio cieco controllato da placebo ha valutato in Pembrolizumab in combinazione con Epacadostat o placebo in soggetti con melanoma non-resecabile o metastatico.
Per lo studio clinico ECHO-301/KEYNOTE-252 sono stati arruolati oltre 700 pazienti, randomizzati in un rapporto 1:1 e stratificati in base all'espressione PD-L1 del tumore ( positiva vs negativa / indeterminata ) e allo stato di mutazione di BRAF ( mutazione di BRAF con precedente trattamento mirato a BRAF, mutazione di BRAF senza precedente trattamento mirato a BRAF e, infine, BRAF wild type ).

I doppi endpoint primari dello studio erano la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
I principali endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva, la sicurezza e la tollerabilità. ( Xagena_2018 )

Fonte: Incyte, 2018

Xagena_Medicina_2018