Il trattamento con bifosfonati diminuisce la perdita ossea e può aumentare la sopravvivenza libera da malattia in pazienti con carcinoma mammario.

Uno studio in aperto, di fase 2 e in singolo Centro, condotto nel periodo 2003-2006, ha valutato l’effetto dell’Acido Zoledronico sulla clearance delle cellule tumorali disseminate dal midollo osseo di donne in chemioterapia neoadiuvante per tumore alla mammella.

Le pazienti giudicate idonee all’arruolamento avevano carcinoma mammario di nuova diagnosi di stadio II-III ( superiore o uguale a T2 e/o superiore o uguale a N1 ), performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG ) di 0 o 1, e funzione cardiaca, renale ed epatica normale.

In totale, 120 donne sono state assegnate a ricevere 4 mg di Acido Zoledronico per via intravenosa ogni 3 settimane ( n=60 ) o nessuna dose di Acido Zoledronico ( n=60 ), per 1 anno in contemporanea con 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante a base di Epirubicina ( 75 mg/m2 ) più Docetaxel ( 75 mg/m2 ) e 2 cicli di chemioterapia adiuvante con Epirubicina più Docetaxel.

L’endpoint primario era il numero di pazienti con cellule tumorali disseminate a 3 mesi.

L’analisi finale è stata effettuata 1 anno dopo l’arruolamento dell’ultima paziente e le analisi sono state condotte su tutte le pazienti con dati disponibili a 3 mesi.

Delle 120 pazieni inizialmente arruolate, una ha abbandonato lo studio dopo aver firmato il consenso, e per una paziente non era disponibile il midollo osseo al basale; entrambe le donne facevano parte del gruppo controllo.

A 3 mesi, 109 campioni di midollo osseo erano disponibili per l’analisi.

Nel gruppo Acido Zoledronico, il midollo osseo non è stato raccolto da 1 paziente a causa della progressione della malattia, 1 paziente è stata esclusa dallo studio a causa di diarrea grave e 2 non hanno fornito il consenso al momento dell’intervento chirurgico.

Nel gruppo controllo, il midollo osseo non è stato raccolto da 2 pazienti a causa della progressione della malattia, 1 paziente ha ritirato il consenso e 3 non lo hanno fornito al momento della chirurgia.

Al basale, le cellule tumorali disseminate sono state identificate in 26 su 60 pazienti del gruppo Acido Zoledronico e in 28 su 58 nel gruppo controllo.

A 3 mesi, 17 delle 56 pazienti trattate con Acido Zoledronico versus 25 delle 53 che non avevano ricevuto tale farmaco hanno mostrato la presenza di cellule tumorali disseminate ( p=0.054 ).

Le tossicità più comuni di grado 3-4 sono state infezioni ( 5 su 60 pazienti nel gruppo Acido Zoledronico e 6 su 59 nel gruppo controllo ) e trombosi ( 5 su 60 pazienti nel gruppo Acido Zoledronico e 2 su 59 nel gruppo controllo ).

È stato oservato anche un caso documentato di osteonecrosi nel gruppo Acido Zoledronico.

In conclusione, l’Acido Zoledronico somministrato assieme alla chemioterapia ha portato a una diminuzione della proporzione di pazienti con cellule tumorali disseminate individuate nel midollo osseo al momento della chirurgia.
Lo studio fornisce elementi a sostegno dell’ipotesi che gli effetti anti-metastatici dell’Acido Zoledronico potrebbero essere legati agli effetti sulle cellule tumorali disseminate. ( Xagena_2010 )

Aft R et al, Lancet Oncol 2010; 11: 421-428



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