Uno studio ha mostrato che i farmaci diretti contro l’HER-2 come Trastuzumab ( Herceptin ) potrebbero trovare impiego in una piccola percentuale di casi di tumore al polmone, cioè quel 2-3% dei carcinomi del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) portatori di mutazioni di HER2.

Trastuzumab ha prodotto importanti miglioramenti riguardo alla sopravvivenza globale nelle pazienti affette da tumori alla mammella HER2-positivi, circa il 20% di tutti i carcinomi mammari.
Inoltre, Trastuzumab viene anche impiegato nel trattamento di alcuni carcinomi gastrici nel 15-18% dei pazienti che presentano una sovraespressione di HER2.

I nuovi risultati fanno intravedere un ruolo di HER2 anche nel tumore al polmone, ma con una differenza rispetto agli altri tumori. Anche se circa il 20% dei pazienti con carcinoma NSCLC ha tumori che mostrano una iperespressione di HER2, questo appare essere clinicamente irrilevante, perché questi tumori non rispondono ai farmaci mirati anti-HER2.
Sono invece i tumori portatori di una mutazione di HER2, molto meno frequenti, a rispondere a questi farmaci.

Seppur la percentuale di pazienti portatori della mutazione di HER2 sia più bassa di quanto si ritenesse ( 2% ), sono già disponibili molti farmaci mirati per questa mutazione.
Oltre a Trastuzumab, ci sono Pertuzumab ( Parjeta ), Lapatinib ( Tyverb ), Trastuzumab emtansine ( Kadcyla ).

Uno studio retrospettivo condotto in Europa ha valutato l'effetto dei farmaci anti-HER2 nei pazienti con queste mutazioni.
Sono stati esaminati 3800 pazienti con tumore NSCLC identificando la mutazione ( una inserzione in-frame nell’esone 20 del gene di HER2 ) in 65 di essi ( 1.7% ).
Tutti e 65 i pazienti portatori della mutazione avevano un adenocarcinoma, la maggior parte ( 45 su 65 ) erano donne e poco più della metà non erano mai stati fumatori ( 34 su 65 ); inoltre, circa il 50% aveva una malattia in stadio IV.

16 pazienti, tutti in stadio IV e già trattati in precedenza con una doppietta a base di Platino ( con o senza Bevacizumab ) sono stati trattati con uno o più farmaci anti-HER2.
Trastuzumab è stato sempre utilizzato in combinazione con la chemioterapia ( Carboplatino, Paclitaxel, Vinorelbina o Docetaxel ), mentre gli altri farmaci anti-HER2 sono stati dati in monoterapia.

Nel complesso, 9 pazienti su 16 hanno presentato una riduzione del tumore dopo il primo ciclo di trattamento con Trastuzumab e altri due l’hanno avuta dopo un secondo ciclo di trattamento ( uno trattato con Trastuzumab e uno con Afatinib ). In altri tre pazienti si è avuta una stabilizzazione della malattia.

Tra i pazienti che hanno tratto beneficio dai trattamenti con i farmaci anti-HER2, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.1 mesi, circa il doppio di quella attesa in questi pazienti sottoposti a due o tre cicli di chemioterapia convenzionale.
Due pazienti hanno ricevuto Lapatinib e uno Masatinib, ma questi agenti non hanno impedito un peggioramento della malattia. ( Xagena_2013 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2013

Xagena_Medicina_2013