Belzutifan ( Welireg ) è un inibitore della subunità 2-alfa del fattore inducibile dall'ipossia ( HIF-2-alfa ) approvato a una dose di 120 mg una volta al giorno per alcuni adulti con malattia di Von Hippel-Lindau ( VHL ) e adulti con carcinoma renale avanzato ( RCC ) a seguito della terapia con un inibitore della proteina 1 di morte cellulare programmata ( PD-1 ) o ligando 1 di morte cellulare programmata ( PD-L1 ) e un inibitore della tirosina chinasi del fattore di crescita endoteliale vascolare ( EGFR ).
Tuttavia, non è chiaro se la dose di Belzutifan possa essere ottimizzata.

Lo studio di fase II LITESPARK-013 ha arruolato pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato la cui malattia è progredita dopo una o tre precedenti terapie sistemiche, incluso un regime anti-PD-1 o anti-PD-L1.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Belzutifan 120 o 200 mg una volta al giorno.

L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST versione 1.1. Gli endpoint secondari erano durata della risposta ( DoR ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ) e sicurezza.

Complessivamente, sono stati arruolati 154 pazienti ( 120 mg: n=76; 200 mg: n =78 ). Il follow-up mediano è stato di 20.1 mesi.

Il tasso di risposta oggettiva è stato del 23.7% rispetto al 23.1% per i gruppi da 120 mg e 200 mg, rispettivamente ( P=0.5312 ).

La durata della risposta mediana non è stata raggiunta per il braccio da 120 mg ed è stata di 16.1 mesi per il braccio da 200 mg.

Non sono state osservate differenze tra i gruppi per sopravvivenza libera da progressione ( hazard ratio [ HR ] 0.94 ) o sopravvivenza globale ( mediane non-raggiunte; HR 1.11 ).

Sono stati osservati eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento in 35 pazienti ( 46.1% ) nel gruppo da 120 mg e in 36 pazienti ( 46.2% ) nel gruppo da 200 mg.

L'efficacia di Belzutifan è stata simile tra la dose da 120 mg e quella da 200 mg per carcinoma renale avanzato a cellule chiare precedentemente trattato. La sicurezza a entrambe le dosi è stata coerente con il profilo di sicurezza noto di Belzutifan.
Questi risultati supportano ulteriormente 120 mg una volta al giorno come dose preferita per Belzutifan. ( Xagena_2024 )

Agarwal N et al, Annals of Oncology 2024; 35: 1148-1156

XagenaMedicina_2024